C’est pour une fois la compréhension d’un processus moléculaire
de cancérogenèse et l’application d’un traitement spécifique de
cette anomalie qui ont transformé radicalement le traitement de
cette maladie.
Les tumeurs stromales digestives, ou GIST, sont radio et chimio
résistantes (moins de 10% de réponses objectives). Leur origine
viendrait des cellules de Cajal intervenant dans la régulation de la
motilité cellulaire. Ces cellules expriment à leur surface le gène c-
Kit, qui est une protéine à activité tyrosine kinase, mise en évidence
par une technique immuno histo chimique, et appelée CD 117. Les
tumeurs stromales sont issues de la multiplication de ces cellules.
Grâce à la découverte d’un inhibiteur sélectif des tyrosine kinases,
l’Imatinib (ou Glivec®) déjà utilisé dans les leucémies myéloïdes
chroniques (pour lesquelles on observe une surexpression de la
tyrosine kinase), on a alors pu obtenir dans les GIST des régressions
de plus de 50% des tumeurs traitées dans les premières séries
présentées en 2001.
Depuis, 2000 patients à travers le monde ont été inclus dans des
essais thérapeutiques, avec un taux de réponse objective de 60 à
70%, 12 à 18 mois après leur inclusion, et un bénéfice clinique chez
80 à 90% des patients qui n’avaient jusqu’ici qu’une chance de
survie inférieure à 30% à un an (survie médiane 18 mois).
Néanmoins l’Imatinib est dépourvu d’activité pour les sarcomes
CD117 négatifs (10% des sarcomes).
Il s’agit donc d’une grande avancée thérapeutique dans les tumeurs
solides digestives considérées comme inopérables.
Treatment of gastrointestinal stromal tumors with Imatinib : a major breakthrough in the understanding of the tumor-specific molecular characteristics
The therapeutic approach of this type of disease has been
transformed radically due to improved understanding of the
molecular basics of carcinogenesis and the application of a specific
treatment.
More than 90% of gastrointestinal tumors (GIST) are resistant to
radio- and chemotherapy.
These tumors arise from mesenchymal stem cells, the
interstitial cells of Cajal, which are involved in the regulation of cell
motility and exhibit surface expression of the c-kit gene, or CD117.
As shown in immunohistochemical assays, c-kit gene is a protein
with tyrosine kinase activity.
Imatinib, a selective inhibitor of tyrosine kinase, has already been
used in CML (chronic myeloid leucemia), where enhanced activity
of the enzyme has been observed. Treatment of GIST with Imatinib
has achieved up to 50% remission in the first trial series in 2001.
Since then, over 2000 patients have undergone clinical trials all
over the world, with 12 to 18 months into the trials, an objective
response rate of 60 to 70%, and an improvement of outcome has
been shown in 80 -90% of these patients, who, up to now, had a
30% survival rate at one year and a median survival time of 18
months. Imatinib has not been effective in CD117 negative
sarcomas. These results reflect therefore a major progress in the
treatment of solid gastrointestinal tumors, considered inoperable
until now.
ACADEMIE NATIONALE DE CHIRURGIE
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