Séances ordinaires

Introduction : Le glioblastome est une tumeur cérébrale de haut grade. Malgré les standards de traitement par exérèse chirurgicale suivi d’une radio-chimiothérapie concomitante, la médiane de survie reste limitée à 15 mois. La récidive est dans plus de 85% locale. La thérapie photodynamique trouve sa place dans l’amélioration du contrôle locale de la maladie.

Objectif : Déterminer l’efficacité accrue de l’illumination fractionnée et établir une corrélation radio-histologique en utilisant pour la première fois les séquences de diffusion et perfusion.

Méthodes : Il s’agissait d’une étude pré clinique utilisant des rats «nude » chez qui ont été greffés des cellules de lignée humaine de glioblastome U87 en condition stéréotaxique au sein du putamen droit. Une ancre crânienne a été laissée en place en fin de procédure. La croissance tumorale était monitorée en IRM 7 Tesla avec réalisation de séquences de diffusion et perfusion pour chaque animal. Pour le traitement, 4h après l’administration d’un photosensibilisant (5-ALA), une fibre optique à tir direct a été introduite via l’ancre. Son placement au tiers supérieur de la tumeur était contrôlé par imagerie. Les rats ont été randomisés en 3 groupes, l’un sans illumination, l’autre avec une illumination de 25J/cm2 à 30mW/cm2 avec une pause de 150 secondes après 20% de l’énergie délivrée et le dernier avec une illumination de 25J/cm2 à 30 mW/cm2 avec une pause de 150 secondes après chaque fraction de 5J/cm2. Les rats ont bénéficié en post traitement d’une corticothérapie à la dose d’1mg/Kg. L’effet du traitement était évalué par IRM à 72H, avec en particulier des séquences de diffusion et perfusion. Après réalisation de l’IRM, le rat était sacrifié pour étude histologique du tissu cérébral afin de quantifier la nécrose.

Résultats : 45 rats ont bénéficié d’une greffe de cellules U87. Le taux de prise de greffe a été > 85%. En IRM, nous avons observé une nécrose centrotumorale plus importante parmi les rats du groupe mutlfractionné associée à une inflammation péri lésionnelle plus marquée en comparaison avec les rats du groupe mono fractionné. Sur les séquences de diffusion, le coefficient moyen centro lésionnel était augmenté après traitement, d’autant plus dans le groupe multifractionné. Quant à la perfusion, celle-ci apparaissait diminuée en regard du site de traitement, et de manière plus marquée dans le groupe multifractionné. Après examen histologique, nous avons confirmé nos observations remnographiques avec une nécrose plus extensive et une raréfaction de la trame angiogénique après administration du traitement multifractionné. Aucun traitement n’a induit de décès prématuré.

Conclusion : La thérapie photodynamique interstitielle a induit une nécrose tumorale avec un effet antiangiogénique. Le traitement multifractionné a présenté un effet accru en termes de destruction du tissu tumoral et un effet antiangiogénique majorée en comparaison avec le traitement monofractionné. Les données IRM de diffusion et perfusion ont permis de prédire les lésions histologiques induites par la thérapie photodynamique.

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Background: Glioblastoma is a high-grade cerebral tumor with local recurrence and poor outcome. Photodynamic therapy (PDT) is a local treatment based on the light activation of a photosensitizer (PS) in the presence of oxygen to form cytotoxic species. Fractionation of light delivery may enhance treatment efficiency by restoring tissue oxygenation.
Objectives: To evaluate the efficiency of two light fractionation schemes, using immunohistological data.
Materials and Methods: Thirty-nine “Nude” rats were grafted with human U87 cells into the right putamen. After PS precursor intake (5-ALA), an optic fiber was introduced into the tumor. The rats were randomized in three groups: without light, with 2 fractions and 5 fractions. Treatment effects were assessed from brain immunohistology.
Results: Histology confirmed more extensive necrosis and apoptosis associated with a rarified angiogenic network in the treatment area, after multifractionated PDT. However, we observed more surrounding edema and neovascularization in the peripheral ring after 5-fractionned PDT.
Conclusion: Interstitial PDT with fractionated scheme induced specific tumoral lesions. The 5 fractions scheme was more efficient, inducing greater tumoral necrosis and apoptosis, but also significant peripheral edema and neovascularization.

Thérapie photodynamique interstitielle et glioblastome : étude préclinique du fractionnement

Introduction : Le glioblastome est une tumeur cérébrale de haut grade, récidivant localement. La thérapie photodynamique (PDT) est un traitement local reposant sur l’activation par la lumière d’un photosensibilisant en présence d’oxygène, formant des réactifs cytotoxiques. Le fractionnement de l’illumination peut améliorer son efficacité en permettant une réoxygénation tissulaire.
Objectifs : Évaluer l’efficacité du fractionnement de l’illumination et rechercher une corrélation radio-histologique en utilisant les séquences IRM de diffusion / perfusion.
Matériels et méthodes : Nous avons greffé des cellules U87 dans le putamen droit de 39 rats immunodéprimés. Après absorption du précurseur photosensibilisant (5-ALA), une fibre optique était introduite dans la tumeur. Les rats ont été randomisés dans 3 groupes : sans illumination, illumination « 2 fractions » et illumination « 5 fractions ». Les effets du traitement ont été évalués par IRM postopératoire à 72h. Les spécimens furent finalement sacrifiés pour étude immunohistologique du cerveau.
Résultats : Nous avons observé une augmentation de la diffusion au niveau du centre tumoral parmi les rats traités, particulièrement dans le groupe « 5 fractions ». La perfusion était diminuée au sein de la zone traitée, d’autant plus dans le groupe « 5 fractions ». L’histologie a confirmé les données de l’IRM, avec une nécrose et une apoptose plus importantes associées à une raréfaction angiogénique dans l’aire de traitement après multifractionnement « 5 fractions ». Cependant, nous avons observé un œdème périlésionnel majoré et des signes de néoangiogénèse périphérique après PDT « 5 fractions ».
Conclusion : Le traitement interstitiel multifractionné « 5 fractions » induit une nécrose et une apoptose plus importantes au sein du tissu tumoral mais est également à l’origine d’un œdème majoré et d’une néoangiogénèse périphérique. La diffusion et perfusion en IRM ont permis de prédire les lésions histologiques.